Η Ρένα Βλαχοπούλου γεννήθηκε το 1923 στην Κέρκυρα. Ο πατέρας της, Γιάννης Βλαχόπουλος, ανήκε στην αριστοκρατία του νησιού, ενώ η μητέρα της, Καλλιόπη, ήταν κόρη κάποιας υπηρέτριας που εργαζόταν στο σπίτι των Βλαχόπουλων.
Παρά τις αντιρρήσεις των γονιών του, ο Γιάννης Βλαχόπουλος παντρεύτηκε την αγαπημένη του και κατά τη διάρκεια του γάμου τους, απέκτησαν εννιά παιδιά, τα οποία τα μεγάλωσαν στην Κέρκυρα.
Η Ρένα σπούδασε φωνητική μουσική στο Ωδείο του «Δραματικού Συλλόγου» της γενέτειράς της. Πρωτοεμφανίστηκε ως τραγουδίστρια το 1940 σε μια μουσική παράσταση του φημισμένου κέντρου «Όασις» του Ζαππείου. Σε ηλικία μόλις 17 ετών έχασε τους γονείς από βομβαρδισμό της Κέρκυρας κατά τη διάρκεια του Ελληνοιταλικού Πολέμου.
Μέχρι το 1953 συνεργάστηκε με πολλούς μουσικούς θιάσους και ηχογράφησε δεκάδες τραγούδια, τα περισσότερα από τα οποία έγιναν μεγάλες επιτυχίες. Το 1953, έπειτα από μία θριαμβευτική μουσική περιοδεία στο εξωτερικό με τον Γ. Σπάρτακο, που κράτησε τρία χρόνια, εμφανίστηκε πρώτη φορά στο θέατρο στην επιθεώρηση «Σουσουράδα», σε κείμενα του Μίμη Τραϊφόρου και του Γιώργου Γιαννακόπουλου, με το νούμερο «Άλα πασά μου, κάνε μου τέτοια». Μέχρι το τέλος της καριέρας της, έμεινε πιστή στην επιθεώρηση, ενώ σποραδικές ήταν οι εμφανίσεις στην κωμωδία. Στον κινηματογράφο ξεκίνησε το 1956 με την ταινία «Πρωτευουσιάνικες Περιπέτειες». Η πρώτη της μεγάλη επιτυχία ήλθε με το μιούζικαλ «Μερικοί το Προτιμούν Κρύο(1962)». Από τότε το άστρο της εκτινάχτηκε στα ύψη. Έλαβε μέρος σε 26 ελληνικές ταινίες. Ανάμεσα σε αυτές «Ένα κορίτσι για δύο(1963)», «Κάτι να καίει(1963), «Φωνάζει ο κλέφτης(1965)», «Ραντεβού στον αέρα(1965)», «Βουλευτίνα(1966)», «Βίβα Ρένα(1967)», «Ζηλιάρα(1968)», «Παριζιάνα(1969)», «Μια τρελή σαραντάρα(1970)», «Μια Ελληνίδα στο χαρέμι(1971)», «Ζητείται επειγόντως γαμπρός(1971)», «η Κόμισσα της Κέρκυρας(1972)», «Η Ρένα είναι οφσάιντ(1980)», «Ρένα να η ευκαιρία(1981)», «Της πολιτσμάνας το κάγκελο(1982)», «Η μανούλα, το μανούλι κι ο παίδαρος». Το 1995 τιμήθηκε για την προσφορά της αλλά και την ερμηνεία της στο έργο «Η Χαρτοπαίχτρα(1964)» με το Αναμνηστικό Μετάλλιο Δημήτρη Ψαθά. Πέθανε στις 29 Ιουλίου 2004.