Ο Γιώργος Παπαζήσης γεννήθηκε στην Αθήνα το 1938. Σπούδασε στη Δραματική Σχολή του «Ελληνικού Ωδείου» και στη Μουσική Σχολή του Μ. Θεοφανίδη.

Το 1961 έκανε ντεμπούτο στη σκηνή με το έργο  των Τσιφόρου – Βασιλειάδη «Τα Κοκόρια των Δώδεκα». Γρήγορα καθιερώθηκε και διακρίθηκε στο μουσικό θέατρο.

Στο σινεμά ξεκίνησε το 1962 με την ταινία «Τέρμα τα Δίφραγκα». Μέχρι σήμερα έχει λάβει μέρος σε 36 ταινίες, κυρίως κωμωδίες και ειδικεύτηκε στο ρόλο του καλοκάγαθου Κρητικού με το όνομα Μανωλιός. Μερικές από αυτές είναι «Το πιο λαμπρό μπουζούκι(1968)»,  «ο Στρατής Παραστράτησε(1969)», «Ένας τρελός γλεντζές(1970)», «ο Ακτύπητος χτυπήθηκε (1970)», «Έμπαινε Μανωλιό(1970)», «η Εφοπλιστίνα (1971)», «ο Μανωλιός ξαναχτυπά(1971)», «Αγάπησα μια πολυθρόνα (1971)», «ο Μανωλιός στην Ευρώπη(1971)», «Ένα αγόρι αλλιώτικο από τα άλλα (1971)», «Πίσω μου σε έχω σατανά(1971)», «ο Ερωτιάρης του γλυκού νερού(1972)», «Υβ, υβ ο άσσος της μπάλας(1972)», «ο Αντιφασίστας (1972)».

Ήταν παντρεμένος επί πολλά έτη με την ηθοποιό Τ. Στασινοπούλου.